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　　抗抑郁药真的具有致痫效应吗？

　　抗抑郁药的“致痫效应”是临床实践中比较常见的误解之一，对很多医生的临床决策构成了阻碍。事实上，大多数抗抑郁药仅在很高的剂量下方与癫痫发作有关：研究显示，导致癫痫发作的西酞普兰比较小剂量为400mg。小鼠海马灌注试验也显示，毛果芸香碱胞外浓度高于基线900%时才升高癫痫发作风险。

　　癫痫患者常共病焦虑、抑郁及潜在的精神障碍，这些本身就是癫痫发作的危险因素。癫痫与精神疾病之间存在双向关联，研究已表明原发心境及焦虑障碍患者罹患癫痫的风险可升高2-7倍。因此，正在接受抗抑郁药治疗者出现癫痫发作可能是疾病的自然过程，而非医源性。

　　研究显示，相比于安慰剂，有四种抗抑郁药与癫痫发作风险的升高相关，分别为氯米帕明、安非他酮、阿莫沙平、马普替林。除了上述4种药物，其他抗抑郁药在治疗剂量下对PWE是安全的。

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　　抗抑郁药是否具有抗癫痫潜力？

　　若干试验已表明，SSRIs不但无致痫风险，还具有抗癫痫作用。SSRIs及SNRIs的主要药效学目的是增加突触单胺类神经递质浓度，特别是5-HT及NE。已有癫痫动物模型及正电子发射断层扫描研究探讨了5-HT在癫痫发作中的作用。氟西汀、西酞普兰、舍曲林引起的5-HT水平升高可降低剂量依赖性癫痫发作的频率，而5-HT前体已被证实在与MAOIs结合时具有抗惊厥作用。Prendiville等的试验也发现，5-HT受体激动剂具有预防局灶性癫痫发作的作用。

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　　5-HT介导了抗癫痫药物的抗癫痫作用？

　　针对癫痫遗传倾向小鼠的研究显示，使用比较及第二代抗癫痫药物，如苯妥英、卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、奥卡西平及唑尼沙胺后，细胞外5-HT浓度升高。Yan等的GEPR试验发现，卡马西平的抗惊厥作用可被5-HT消耗性药物所抑制。其他研究也发现奥卡西平的抗癫痫作用与5-HT及DA的胞外浓度升高有关。此外，小鼠模型试验发现，SSRIs如氟西汀可增强苯妥英、卡马西平及苯巴比妥的抗惊厥作用。

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　　抗抑郁药用于PWE时的注意事项

　　针对PWE开始任何精神科药物治疗前，必须明确：

　　①患者的精神症状可能是抗癫痫药物本身所导致的；

　　②抗癫痫药物潜在的抗焦虑作用和/或心境稳定作用可暂时缓解潜在的焦虑/抑郁症状，停药后可能再次出现；

　　③与癫痫发作密切相关的、癫痫发作前/中/后的精神症状，此类症状对抗抑郁药物治疗无应答。